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脂質納米粒子 (LNP) 在 mRNA 疫苗的研發和批準中發揮了重要作用。
ALC-0315 是一種氨基脂質，其叔胺通過酯鍵與支鏈尾部相連。叔胺允許脂質形成兩性離子脂質。 ALC-0315是一種無色油狀化合物，分子量為766.3，CAS號為2036272-55-4 IUPAC名稱為[(4-羥基丁基)氮烷二基]二(己烷-6,1-二基)雙(2-己基癸酸酯) ）。
ALC-0315可以通過如圖1所示的路線合成。
ALC-0315由于其快速清除率、耐受性、免疫原性和蛋白質表達，是一種理想的藥物載體。雖然 ALC-0315 可溶于有機溶劑，但懸浮在極性溶劑中時會形成膜。叔胺與 mRNA 形成離子鍵，從而實現 mRNA 有效負載的理想封裝。 ALC-0315 在生理 pH 值下保持中性，在酸性環境中帶正電荷。這種在生理 pH 值下保持中性的特性使得脂質與血細胞陰離子膜的相互作用較少。 ALC-0315 帶正電荷的能力在細胞攝取后發揮著重要作用。當 ALC-0315 與酸性內體相互作用時，叔胺被質子化并形成錐形離子對，驅動從雙層到倒六邊形相的轉變。該階段促進內體逃逸并將 mRNA 釋放到細胞質中。一旦 mRNA 被釋放，ALC-0315 將通過兩個連續的酯水解反應進行代謝，首先產生單酯代謝物，然后產生雙重脫酯代謝物。兩個水解反應的產物是6-己基癸酸。剩余的脂肪族頭基通過膽汁和腎臟清除被消除。
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